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合法博彩市场的开放是大势所趋,皇冠体育将秉承合法合规经营理念,做好博彩服务,满足玩家需求。何如提升HER2低抒发检测的准确性?
彩票轮盘跟着新式HER2抗体偶联药物(ADC)的出现,HER2低抒发(IHC 1+或IHC 2+且无基因扩增)患者迎来了养息的但愿。但HER2低抒发的准确识别濒临方法学和分析变量的挑战,可能影响HER2检测的敏锐性和可靠性。新式ADC已经在HER2低抒发患者中泄漏出显赫临床获益,但由于方法学的局限性,永诀HER2低抒发与阴性肿瘤存在较大勤恳[1]。可能导致HER2靶向养息的候选东谈主群被误判,失去养息契机。因此,优化检测计谋以提升HER2低抒发的识别准确率,是扩大HER2靶向养息受益东谈主群的要津[2]。一篇发表于分子生物学前沿(Frontiers in Molecular Biosciences,IF=4.19)杂志的Mini Review简要详尽了临床中会诊HER2低抒发乳腺癌中存在的挑战,并连络了改善HER2低抒发评估的实用处置决议与远景,以供读者参考[3]。
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面前的挑战:距离圆善检测还有多远?
HER2低抒发乳腺癌的辩认依赖于多种方法学和分析变量。变量的存在可能会影响检测敏锐性和可重迭性,荒谬是对评分1+和“零抒发”,尤其是HER2“超低抒发”(即免疫组化评分0,≤10%细胞有不统统和细小染色)的永诀。
表1. 当今,在检测前及检测中识别HER2低抒发患者的挑战及将来可能的处置标的
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组织样本的处理和加工仍是一个要津经由,诸如固定、抗原建造、抗体克隆、反馈时候、温度和底物浓度等变量齐不错影响IHC染色强度;染色方法的遴荐,荒谬是抗原建造,以及不同抗体克隆可用性的不同,也会影响效力的准确性和可重迭性;重迭检测不错有助于排斥手艺问题,但并不老是得出明确效力;另一方面,由于非肿瘤性乳腺组织中枯竭HER2一致的上皮内阳性对照,可能会发生不雅察者之间的各别。HER2评分的主不雅性样子和HER2肿瘤内异质性是对HER2低抒发评估效力产生较大影响的主要要素。2022年一项旨在细目面前HER2 IHC测定法浮松HER2低抒发乳腺癌患者的适用性,由18位病理学家阅读170例乳腺癌活检的一致性探访泄漏,IHC评分0和1+之间的一致性比2+和3+的一致性较低(一致率分别为26%和58%)[4]。由于实在50%的乳腺癌患者属于HER2低抒发[5],由于HER2抒发水平的不准确识别,临床持行中可能会有大齐的患者被子虚地分类或错过了继承ADC养息的契机。
皇冠足球比分HER2抒发和/或扩增的异质性是修订HER2低抒发评估时应试虑的另一个垂危挑战。HER2异质性可发达为HER2基因拷贝数和/或卵白抒发的异质性。好意思国临床肿瘤学会(ASCO)/好意思国病理学会(CAP)指南已明确界说了HER2扩增的肿瘤内异质性,即5-50%的肿瘤细胞HER2/CEP17信号比>2.2[2,6]。相关词,对于界说IHC的HER2异质性还枯竭共鸣。HER2 IHC的肿瘤内异质性在HER2低抒发样本中更为常见,可能导致HER2低抒发评估效力的一致性较差。此外,肿瘤内异质性的存在是否会影响ADC的疗效还有待进一步连络。HER2低抒发病例的误诊班师影响了ADC的预后和养息酷好。因此,当今临床亟需严格的质料限制面貌和明确界说的指南以进一步提升评分的一致性。更精确、可重迭性更高的会诊方法的发明与应用,可能会使更多患者获益。
表2. ASCO/CAP 2021界说的凭据扩增阳性规模进行免疫组化HER2评分


图2. 基于ASCO/CAP的HER2抒发谱默示图
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临床教训和患者招募对修订HER2低抒发乳腺癌的会诊敏锐度至关垂危。由中心实验室评估HER2景色的临床连络效力有助于哄骗现存会诊手艺联结ADC养息计谋所需的HER2抒发明确的阈值,与此同期,具有更精确阈值的会诊方法有助于精确识别合乎靶向养息的患者。当今环球规模内已有多种正在进行评估的识别HER2低抒发乳腺癌的补助会诊方法,如定量免疫荧光与质谱聚首、多重反馈监测质谱(MRM-MS)等,且得到阳性效力。
欢迎奖金基于机器学习的补助会诊决议亦然将来提升识别HER2低抒发乳腺癌准确性的可能决议之一。在图像处理和定量评估中基于东谈主工智能(AI)的数字病理学有望补充传统病理学分析,并提升HER2检测的准确性。一项多中心连络泄漏,与不补助比拟,当病理医师在AI补助下解释HER2 0和1+肿瘤时,准确性有所提升(0.93 vs 0.8),即使在存在异质性的情况下,准确性也显赫提升(0.68-0.89)[7]。更精确的补助会诊决议泄漏了与现存方法比拟更准确、可重迭的HER2低抒发评估的远景。相关词,在将新方法引入执行临床持行之前,需要进一步连络将其定制成具有老本效益和易得到的用具,并进行庸碌的分析和临床考据。接续解释、更新、质料限制和 多学科连络的垂危性在竣事优化患者照看方面也拆伙冷落。
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IHC/ISH检测是评估乳腺癌HER2的金顺次。然则,这种方法受主不雅要素的影响,其效力在不同连络者之间存在较大各别。此外,HER2抒发和/或扩增的异质性加多了瞄准确和可重迭的HER2低抒发评估的复杂性。为此,制定明确的指南、对前分析和分析问题进行仔细监督,以及为准确的HER2测试提供挑升培训,在这也曾由中起着至关垂危的作用。此外,引入具有更精确阈值的新式会诊方法对识别哪些HER2低抒发患者合乎靶向养息至关垂危。AI和机器学习预测在速率、准确性和老本效益方面泄漏了有远景的效力,并可能在将来阐扬越来越垂危的作用。
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参考文件:
[1]Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of low ERBB2 protein expression in breast cancer tissue. JAMA Oncol. 2022 Apr 1;8(4):1-4.
[2]Sajjadi E,Venetis K, Ivanova M, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. Cancer Drug Resist. 2022 Sep 1;5(4):882-888.

[3]Elham S, Elena GR, Elisa De C, et al. Pathological identification of HER2-low breast cancer: Tips, tricks, and troubleshooting for the optimal te st. Front Mol Biosci. 2023 Apr 3:10:1176309.
[4]Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of Low ERBB2 Protein Expression in Breast Cancer Tissue. JAMA Oncol. 2022 Apr 1;8(4):1-4.
[5]Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[6]Ahn S, Woo JW, Lee K, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020 Jan;54(1):34-44.
[7]Wu S, Yue M, Zhang J, et al. The Role of Artificial Intelligence in Accurate Interpretation of HER2 Immunohistochemical Scores 0 and 1+ in Breast Cancer. Mod Pathol. 2023 Mar;36(3):100054.
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